Еврейское гетто в Гродно существовало в период с ноября 1941 по май 1943 года. Оно было создано нацистами с целью принудительного переселения гродненских евреев.
По статистическим данным к началу военных действий на территории Гродно проживало больше 18500 евреев, что на тот момент составляло половину городского населения. Город был в числе первых захваченных в Беларуси, а его оккупация прошла в течение одного дня. В панике многие евреи попытались сбежать, однако эти попытки оказались безрезультатными.
Ко всему еврейскому населению Гродно немедленно были применены так называемые «санкции» — ограничения: на рукава всем были надеты повязки с изображённой на них синей «звездой Давида». Впоследствии эти нарукавники заменили шестиконечными жёлтыми звездами, которые нашивались прямо на одежду. Перемещаться евреям разрешалось только по одному. Запретными были все общественные места, находится можно было лишь на проезжей части.
По распоряжению немецкого командования все евреи от 14 лет каждое утро распределялись для выполнения принудительных работ. За любую провинность следовали жестокие наказания вплоть до смерти.
С сентября 1941 года началась организация двух городских гетто. Гетто №1 занимало район около синагоги в центре города. Сюда были переселены самые работоспособные евреи, всего более 15000 узников. Это место имело печальную славу из-за зверств его начальника Курта Визе, который с особой жестокостью расстреливал евреев. Есть свидетельства, что ему дважды в день приходилось менять одежду, полностью промокшую от крови. Гетто №2 было создано в районе бывшего пригорода Гродно — Слободка. Сюда немцы сослали 10000 «непродуктивных» евреев. Оба района были обнесены по периметру высоким забором.
Хаим Шапиро, чудом переживший те страшные годы, рассказывал, что условия содержания в гетто были унизительны, а отношения немцев бесчеловечно, хотя узники в Гродно страдали сравнительно меньше, чем в других местах. Им полагалось больше еды (ежедневно почти 200 грамм хлеба), к тому же убийства гродненских евреев происходили в более позднее военное время, так как Гродно входил в состав так называемых «Восточных земель» Третьего рейха.
В 1942 году группой подпольщиков гетто была проведена попытка переворота. Она не увенчалась успехом, а все участники «сопротивления» были казнены. Некоторым узникам за время существования гетто удалось бежать в леса и организовать там свои партизанские отряды. И всё-таки большинство попыток бегства заканчивались ничем.
Оба гетто были уничтожены весной 1943 года. К этому моменту из 30000 узников выжить удалось лишь трём сотням. Массовые захоронения евреев проводились по всему городу. Позднее по приказу немецкого командования они тщательно маскировались. Так, например, во дворе тюрьмы были высажены цветники и овощи. Тела евреев на кладбищах выкапывали, а затем сжигали. 6 метровые могилы были полностью забиты телами, которые укладывали одно на другое в 7 рядов.
В память о жертвах тех страшных событий в 1965 году на могиле жертв Холокоста в Беларуси была установлена стела. На базе Главной синагоги открыт еврейский музей.
В 1991 году по решению Горисполкома у входа на территорию бывшего гетто № 1 была установлена мемориальная плита.